免疫：孔形成性の腸管C型レクチンによる抗菌性膜攻撃

ヒト体表の上皮は複雑な細菌集団と密接に関わり合いながら共存しており、さまざまな抗菌タンパク質によって守られている。RegIIIファミリーのC型レクチンは殺菌タンパク質で、細菌と腸管上皮との直接の接触を妨げ、それによって腸内細菌叢に対する寛容を高めている。RegIIIレクチンは、細菌のペプチドグリカンの糖への結合によって標的となる細菌を認識するが、殺菌の仕組みは解明されていない。今回我々は、RegIIIの殺菌作用の基盤となる仕組みを明らかにした。ヒトRegIIIα（別名HIP/PAP）は膜リン脂質に結合し、膜を透過性にする六量体の小孔を形成して細菌を殺すことが分かった。我々は、RegIIIαの結晶構造と、膜孔複合体の低温電子顕微鏡マップとを組み合わせてRegIIIαが作る小孔の三次元モデルを作成し、このモデルが、実験で明らかになった小孔の特性と一致することを明らかにした。リポ多糖はRegIIIαの膜孔形成能を阻害することから、RegIIIαがグラム陽性菌に対しては殺菌作用を示すが、グラム陰性菌には示さない理由が説明できる。これらの知見から、粘膜免疫系での膜攻撃のメディエータがC型レクチンであることが明らかになり、常在微生物叢との相利共生を促進する抗菌機構についての手がかりが得られる。

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