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細胞生物学:オートファジーと繊毛形成の間の機能的相互作用

Nature 502, 7470 doi: 10.1038/nature12639

栄養の枯渇は、オートファジーと一次繊毛形成の両方に対して刺激となる。最近、栄養の感知とシグナル伝達に一次繊毛が役割を担うことが見いだされたため、我々はこのシグナル伝達のハブとオートファジーの間に存在すると考えられる機能的相互作用について調べた。本研究では、繊毛形成に関わる分子装置の一部が、オートファジー作用の初期段階にも関与することを示す。Hedgehog経路からのシグナル伝達などの、繊毛から発せられるシグナル伝達は、繊毛の基部に効果的に配置されているオートファジーに必須の関連タンパク質を繊毛の輸送タンパク質により直接活性化することで、オートファジーを誘導する。繊毛形成の阻害によってオートファジーは部分的に阻害される一方で、オートファジーを障害すると、正常な栄養条件にあっても一次繊毛の成長や繊毛関連シグナル伝達が亢進した。基底状態のオートファジーが、鞭毛内輸送に必要なタンパク質の分解を介して、繊毛の成長を調節していると我々は考える。オートファジー応答を活性化する能力の低下は、よく見られるいくつかの繊毛病の原因となっている可能性がある。

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