細胞生物学：足場タンパク質Shc1によるEGFシグナル伝達ネットワークの経時的な調節

細胞表面受容体は、細胞質内の標的分子を誘導するのに足場タンパク質を用いることが多いが、その理由は確定していない。例えば、活性化した受容体チロシンキナーゼは、ホスホチロシン（pTyr）結合（PTB）ドメインを含むShc1などの足場タンパク質と結合する。今回我々は定量質量分析法を用いて、哺乳類Shc1が、異なる多数のリン酸化事象やタンパク質相互作用の「波」を介して上皮増殖因子（EGF）刺激に応答することを示す。刺激を受けると、Shc1は一群のタンパク質に素早く結合し、これらのタンパク質は、Grb2アダプターのShc1 pTyr部位への誘導に依存して細胞分裂促進経路や生存経路を活性化する。次に、Aktを介してShc1 Ser29のフィードバックリン酸化が起こり、これがPtpn12チロシンホスファターゼを誘導する。その後、細胞骨格の再構築、輸送およびシグナル停止に関与するタンパク質のサブネットワークが、主にSgK269偽キナーゼ/アダプタータンパク質を介して遅い反応速度でShc1に結合する。Ptpn12は、Shc1を、pTyr/Grb2に基づくシグナル伝達から、細胞侵入と形態形成を調節するSgK269介在型経路へと切り替えるスイッチとして働く。従ってShc1足場タンパク質は、EGF刺激後のシグナル伝達情報の経時的な流れを方向付けている。

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