細胞：新規細胞表面マーカーを用いた高分解能解析によって明らかになったiPS細胞へのルート

誘導多能性幹（iPS）細胞を作製して正常な発生過程をたどらせることは難問である。ほとんどの方法は、効率が低く、不均一であることから、効率的な再プログラム化を促進する正確な分子機構およびそれを妨げる障害についての理解が遅れている。いくつかの中間細胞集団が報告されてはいるものの、このような中間段階からiPS細胞へのまれな非同期的移行の特徴を明らかにすることはこれまで困難とされてきた。また、不均一な細胞集団で、再プログラム化された少数の細胞群が急速な増殖をして、問題の移行過程を不明瞭にすることもある。iPS細胞作製の成功に不可欠な生物学的機構を理解するには、再プログラム化の過程にある細胞を正確に捕らえること、そして関連する全体的な遺伝子発現変化を明らかにすることが必要である。本論文では、マウス胚性繊維芽細胞において、再プログラム化は決まった順番で段階的に進み、この移行は細胞表面マーカーのCD44とICAM1の変化、およびNanog–eGFP（Nanog–enhanced green fluorescent protein）レポーターによって標識されることを実証する。これらの細胞集団のRNA塩基配列解析から、多能性に関連する遺伝子の発現上昇の波が2回あることがわかり、意外にも、いくつかの表皮関連遺伝子に一過性の発現上昇が見られることが示され、再プログラム化は正常な発生過程を単に逆行しているだけではないことが証明された。この新規の高分解能解析から詳細な再プログラム化ルートマップの構築が可能であり、また、再プログラム化過程の理解が深まれば、新しい再プログラム化戦略につながるだろう。

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