心血管生物学：AIBPが介在するコレステロール排出による血管新生の制御
Nature 498, 7452 doi: 10.1038/nature12166
コレステロールは細胞の構造要素であり、正常な細胞機能に不可欠だが、その過剰は細胞の異常な増殖や遊走、炎症応答や細胞死につながることが多い。コレステロール過負荷を防ぐために、ATP結合カセット（ABC）輸送体は細胞からアポリポタンパク質A-I（apoA-I）およびapoA-I含有高密度リポタンパク質（HDL）へのコレステロール排出を行っている。効率的なコレステロール排出の維持は、正常な細胞機能に不可欠である。しかし、血管新生におけるコレステロール排出の役割やその局所的な調節因子が何であるかはよくわかっていない。今回我々は、apoA-I結合タンパク質（AIBP）が内皮細胞からHDLへのコレステロール排出を促進し、これによって血管新生を調節していることを示す。AIBPやHDLが介在するコレステロール枯渇は脂質ラフトを減らし、VEGFR2（別名KDR）の二量体化とシグナル伝達を障害し、in vitroで血管内皮増殖因子が誘導する血管新生と、ex vivoでのマウス大動脈血管新生を阻害する。ヒトAIBPのゼブラフィッシュ・ホモログであるAibpが、ゼブラフィッシュ胚の脈管構造における細胞膜脂質秩序を調節し、血管新生の非細胞自律的な調節因子として機能することは注目すべきである。aibpのノックダウンは、血管新生で出芽/分枝の調節異常につながるが、Aibpの強制的発現は血管新生を阻害する。Abca1（別名Abca1a） Abcg1欠損胚では血管新生調節異常の表現型が再現され、Aibp欠損胚およびAbca1 Abcg1欠損胚ではコレステロール濃度が上昇する。我々の結果は、分泌されたAIBPが内皮細胞からのコレステロール排出を正に調節し、効率の良いコレステロール排出が適切な血管新生に非常に重要であることを明らかにしている。
