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発生：Meis1は出生後の心筋細胞の細胞周期停止を調節する
Nature 497, 7448 doi: 10.1038/nature12054
哺乳類新生仔の心臓は、損傷を受けた後、心筋細胞の増殖を介してかなりの再生能力を持つ。しかし、この再生能力は出生後7日までに失われ、心筋細胞が細胞周期を停止する機構については未解明である。ホメオドメイン転写因子Meis1は正常な心臓発生に必要であるが、心筋細胞における役割はわかっていない。本研究では、Meis1が心筋細胞の細胞周期を調節する非常に重要な因子であることを明らかにする。マウス心筋細胞でMeis1を欠失させるだけで、出生後の心筋細胞の増殖期間が延長し、成体の心臓では心機能に悪影響を及ぼさずに心筋細胞の有糸分裂を再活性化するのに十分であった。対照的に、心筋細胞でのMeis1の過剰発現は、新生仔の心筋細胞の増殖を低下させ、新生仔の心臓再生を抑制した。最後に、Meis1は相乗作用するCDKインヒビターp15、p16およびp21の転写活性化に必要であることを示す。以上の結果は、Meis1が心筋細胞増殖の重要な転写調節因子であり、心臓再生の治療標的候補であることを明らかにしている。
