細菌学：CRISPR/Cas系は細菌の自然免疫回避と毒性に関与する

CRISPR/Cas（clustered regularly interspaced palindromic repeats/CRISPR-associated）系は、バクテリオファージや外来性プラスミドに由来する外来性核酸の侵入に対する細菌の防御機構である。これらの系は、独特なスペーサーに連結した反復配列からなる一連の低分子CRISPR RNA（crRNA）を用いて標的を認識し、保存されたCasタンパク質で標的の分解を誘導する。最近の研究では、これらの系は細菌の生理に、より広範な機能を持つ可能性が示唆されているが、内因性の遺伝子の発現を調節するかどうかは明らかにされていない。本論文では、フランシセラ科の細菌Francisella novicidaのCasタンパク質であるCas9が、独特なCRISPR/Cas関連低分子RNA（scaRNA）を用いて、細菌のリポタンパク質をコードする内因性転写物を抑制することを示す。細菌のリポタンパク質は病原体に対抗する炎症性自然免疫応答を誘導するので、F. novicidaがこの宿主応答を弱めて毒性を増強するためには、CRISPR/Casを介する細菌リポタンパク質の発現抑制は極めて重要である。Cas9タンパク質は病原性細菌および共生細菌に非常に多く存在しているため、我々の研究は、特にそのような細菌が真核生物の宿主と相互作用する際に、CRISPR/Casを介する遺伝子調節が細菌の内因性遺伝子の調節に広く寄与していることを示している。

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