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細胞生物学：多能性転写回路におけるTFIIDの中心的役割
Nature 495, 7442 doi: 10.1038/nature11970
胚性幹（ES）細胞は多能性を示し、自己調節性およびフィードフォワードな転写因子ループを介して達成される、開いた状態のクロマチンと高い転写レベルを特徴とする。ES細胞としての性質は、Oct4（別名Pou5f1）、Sox2、Klf4、c-Mycの4因子（OSKM）とNanogを含むコア因子によって維持され、OSKM因子を強制発現させると、体細胞をES細胞に類似した誘導多能性幹細胞（iPSC）に再プログラム化できる。RNAポリメラーゼIIが仲介する転写のこれらの遺伝子特異的因子は、転写共役因子およびクロマチン制御因子を動員し、これらが遺伝子のプロモーター上の基本転写装置への接近やその活性を制御する。基本転写装置がどのように多能性状態の開始や維持に関与するのかはわかっていない。本論文では、転写因子IID（TFIID）複合体のノックダウンがマウスES細胞の多能性回路に影響を与え、繊維芽細胞の再プログラム化を抑制することを示す。TFIIDサブユニットとOSKM因子は、フィードフォワードループを形成し、安定な転写状態を誘導して、それを維持する。TFIIDサブユニットの一過性発現は再プログラム化を非常に亢進させたことは注目に値する。これらの結果は、TFIIDが転写因子を介する再プログラム化にきわめて重要であることを示している。我々は、遺伝子発現プログラムに可塑性を生じさせることで、TFIIDなどの転写複合体が、異なる細胞状態への再プログラム化を補助していると予想する。
