細胞：NFIBは共有ニッチで上皮–メラノサイト幹細胞の挙動を制御する
Nature 495, 7439 doi: 10.1038/nature11847
成体の幹細胞は特殊化したニッチの中にあり、そこで環境からの合図を受けて組織の恒常性を維持する。哺乳類では、毛包内の幹細胞ニッチに上皮性毛包幹細胞とメラノサイト幹細胞が存在し、これらが毛の更新と着色の周期を維持している。着色された毛を作り出すために、それぞれのタイプの幹細胞は同調して新しい毛周期の開始時に細胞系譜拘束を開始する。一方の細胞系譜に影響する変異は、多くの場合もう一方にも影響するため、この複雑な協調を制御する幹細胞間のクロストークを分析することは難しかった。本論文では、転写因子NFIBが幹細胞の挙動の予想外の調節因子であることを明らかにする。マウスでNfibを毛包幹細胞特異的に条件的ターゲティングすると、幹細胞の同調性が失われる。意外にも、これは毛周期や毛包構造を乱したためではなく、メラノサイト幹細胞の増殖と分化を促進したことによって起こっている。メラニンの早期生成は、ニッチ基部のメラノサイト幹細胞に限られていた。真皮乳頭からもっと離れたメラノサイト幹細胞は無傷であり、そのためメラノサイト幹細胞分化の変異体の特徴である白毛化が防がれている。さらに我々は、KITリガンドがメラノサイト幹細胞分化を促す真皮乳頭シグナルであることを示す。また、クロマチン免疫沈降-ハイスループット塩基配列解読法（ChIP-seq）と、転写プロファイリングから、エンドセリン2（Edn2）がNFIBの標的であり、NFIBを欠失した毛包幹細胞ではこれが異常に活性化されていることがわかった。Edn2を異所的に誘導すると、野生型マウスでNFIB欠失表現型が再現された。逆に、エンドセリン受容体アンタゴニストやKIT阻止抗体は、NFIB欠失ニッチにおけるメラノサイト幹細胞の早発性分化を抑制する。以上の結果は、メラノサイトと毛包の幹細胞の挙動がニッチ内での協調的因子への依存をいかにして維持しているか、そしてこれが外傷やストレスや病的状態によりいかにして解除されるかを示している。
