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細胞：アストロサイトのドーパミンD2受容体による、αB-クリスタリンを介した神経炎症抑制
Nature 494, 7435 doi: 10.1038/nature11748
慢性神経炎症は、老化した脳や一部の神経変性疾患の一般的な特徴である。しかし、中枢神経系における自然免疫調節の基礎となる分子的および細胞的機構はわかっていない。本論文では、アストロサイトのドーパミンD2受容体（DRD2）が、神経炎症を抑制することが知られているαB-クリスタリン（CRYAB）を介して自然免疫を調節することを示す。Drd2を欠損するノックアウトマウスでは、多数の中枢神経系領域で顕著な炎症応答が見られ、また神経毒である1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（MPTP）が誘発する神経毒性に対する黒質ドーパミン作動性ニューロンの脆弱性が高まることが明らかになった。Drd2ヌルのアストロサイトは、CRYAB濃度の顕著な低下とともに、免疫刺激に過剰に応答するようになった。黒質ではアストロサイトDrd2の選択的除去により、アストロサイトがロバストに活性化された。機能獲得、あるいは機能喪失研究から、アストロサイトでの自然免疫応答のDRD2を介する調節にCRYABが必須であることが示された。さらに、選択的DRD2アゴニストであるキンピロールを投与した野生型マウスは、炎症の部分的な抑制により、黒質のドーパミン作動性ニューロンのMPTPに対する抵抗性が上昇した。我々の研究は、アストロサイトのDRD2活性化が、CRYABに依存的な機構を介して中枢神経系における神経炎症を通常は抑制していることを示しており、加齢や疾患の際に中枢神経系におけるアストロサイトを介した自然免疫応答を標的とするという新しい戦略を提示している。
