神経：LTPに必要なのはグルタミン酸受容体の貯蔵プールであって、サブユニットの種類は関係ない

シナプス伝達の長期増強（LTP）は、記憶形成の基盤となる重要な細胞機構の1つだと考えられている。広く受け入れられているモデルでは、LTPにはAMPA（α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸）受容体GluA1サブユニットの細胞質側カルボキシ末端（C末端）が必要だとされている。今回我々は、マウス海馬CA1錐体ニューロンのLTPに最低限必要とされるGluA1のC末端領域を決定するため、単一細胞分子置換法を用いて、内在性のAMPA受容体すべてを導入サブユニットで置換した。その結果、現在の一般的なモデルとは異なり、LTPにGluA1のC末端は必要でないことがわかった。実際、AMPA受容体をGluA2サブユニットで置換しても正常なLTPが起こり、これらのシナプスには通常存在しないカイニン酸受容体を人為的に発現させても、結果は同様だった。LTPが損なわれたのは、細胞表面でのAMPA受容体の発現を大きく低下させた場合のみであり、このことは受容体の貯蔵プールが必要なことを示している。これらの結果から、シナプスには、さまざまな種類のグルタミン酸受容体サブタイプを使って増強するという著しい柔軟性が備わっていることが明らかとなり、シナプス可塑性の基盤となる中心的分子機構に関する従来の考え方を根本的に変える必要がある。

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