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生化学：TET2は、遺伝子の転写の際にヒストンのO-GlcNAc化を促進する
Nature 493, 7433 doi: 10.1038/nature11742
TET（ten eleven translocation）酵素には、TET1、TET2、TET3が含まれ、5-メチルシトシンを5-ヒドロキシメチルシトシンへと変換し、遺伝子の転写を調節する。しかし、TETファミリーの酵素による遺伝子転写調節の分子機構は、まだ解明されていない。今回我々は、タンパク質の親和性精製を用いてTETタンパク質とともに機能するパートナータンパク質を探索し、TET2とTET3がO結合型β-N-アセチルグルコサミン（O-GlcNAc）トランスフェラーゼ（OGT）と会合することを見いだした。OGTは、in vivoでセリン残基およびトレオニン残基へのO-GlcNAc付加（O-GlcNAc化）を単独で触媒する酵素である。TET2はOGTと直接相互作用し、この作用はin vivoでのOGTとクロマチンの結合に重要である。この特異的相互作用はTET2の酵素活性は調節しないが、OGTによるヒストンのO-GlcNAc化を促進する。また、OGTは転写開始部位でTET2と結合する。in vivoでTET2を発現抑制すると、ヒストンH2B Ser112のGlcNAc修飾量（遺伝子の転写調節に関係することがすでに知られている）が減少する。総合するとこれらの知見は、クロマチンではTET2に依存したヒストンのO-GlcNAc化が起こることを明らかにしている。TET2とOGTによるDNAとヒストン両方の二重のエピジェネティック修飾は、協調して遺伝子の転写を調節している。
