神経科学：ドーパミンニューロンは神経による符号化およびうつ関連行動の発現を調節する

大うつ病は、絶望感や無快感症などのさまざまな衰弱性の症状を特徴とする。報酬と動機付けに関与するドーパミンニューロンは、うつに関連すると仮定されている多くの神経細胞集団の1つであり、また、薬物療法や脳刺激療法などの特定の抗うつ治療は、複雑なドーパミン系に影響を与える可能性がある。従来の治療的介入では、ドーパミンニューロンを特異的に標的とすることができず、現在まで、この仮説は、動物モデルでも直接検証できていない。本論文では、自由に行動できるげっ歯類において、行動学的方法、薬理学的方法、光遺伝学的方法および電気生理学的方法を統合することで、慢性的な軽度のストレスによって誘発される多次元的なうつ様表現型の原因として、特定のドーパミンニューロンが寄与するかどうかを直接調べた。我々は、特定の中脳ドーパミンニューロンの双方向性の制御（抑制あるいは興奮）が、慢性ストレスによって引き起こされる複数の独立したうつ症状を即座かつ双方向性に調節する（誘導あるいは軽減する）ことを見いだした。これらの効果を実行する回路を調べることにより、これらのドーパミンニューロンの光遺伝学的な動員が、自由に行動するげっ歯類の下流の側坐核で、うつ関連行動の神経による符号化を強力に変化させることがわかった。このことは、うつ症状に影響を与える過程が、辺縁系回路における活動の神経による符号化の変化に関与している可能性を示唆している。

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