Letter
細胞：テロメアタンパク質TPP1のTELはテロメラーゼの動員と処理能力にかかわっている
Nature 492, 7428 doi: 10.1038/nature11648
ヒト染色体の末端はシェルタリンによってキャップされている。タンパク質複合体であるシェルタリンは、染色体の本来の末端がDNA損傷部位であると誤認されるのを防ぎ、また、テロメア複製酵素であるテロメラーゼの調節も行う。シェルタリンにはPOT1–TPP1ヘテロ二量体タンパク質が含まれていて、これがテロメアの一本鎖DNA尾部に結合する。TPP1は、テロメアへのテロメラーゼの動員、およびテロメラーゼの処理能力（単回のプライマー結合事象の後に複数のDNA反復配列を付加すること）の促進の両方に関与することが示されている。これらの活性が生じる機構の決定は難しく、その理由の1つは遺伝学的摂動もTPP1の重要な染色体末端保護機能に影響を与えやすいことである。今回我々は、機能分離性ヒトTPP1変異体の性質を調べた。この変異体はin vitroおよびin vivoで完全なテロメアキャッピング機能を持つが、ヒトテロメラーゼに結合することができない、7個の機能分離性変異がTPP1の表面のアミノ酸が作るパッチ（TELパッチ）上に存在することは、TELパッチがテロメアへのテロメラーゼの動員と、高い処理能力でのDNA合成の促進の両方を行っており、これらの2つの活性は同じ分子的相互作用の発現であることを示している。テロメラーゼとTPP1との間の相互作用がin vivoでのテロメラーゼ機能に必要であることを考えると、TPP1のTELパッチは抗がん剤開発の新しい標的になる。
