医学：ワクチンで誘導されたCD8+ T細胞はエイズウイルス複製を抑制する
Nature 491, 7422 doi: 10.1038/nature11443
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者の一部ではウイルス複製の抑制が起こるが、このようなまれな症例を完全に解明することは、HIVに対するワクチン開発に役立つと考えられる。エリートコントローラーと呼ばれるこのような患者はほとんどが、組織適合性対立遺伝子HLA-B*57もしくはHLA-B*27を発現している。これらの対立遺伝子は、血漿中ウイルス濃度の低さと最もロバストな関連を維持しているが、このような患者での抑制機構は完全には明らかになっていない。今回我々は、HLA-B*27を介するエリートコントロールの動物モデルである、Mamu-B*08を発現するインド産アカゲザルに3種のMamu-B*08拘束性CD8+ T細胞エピトープをワクチン接種し、このようなワクチン接種を受けた動物が病原性の高いサル免疫不全ウイルス（SIV）クローンであるmac239ウイルスの複製を抑制することを実証した。このようなVifおよびNefエピトープに対するCD8+ T細胞の血液、リンパ節および大腸中の出現頻度は、ウイルス抑制と関連していた。さらに、NefRL10エピトープ（Nefアミノ酸137–146）に対するCD8+ T細胞応答の頻度は、急性期ウイルス血症の軽減と有意に相関していた。また、ワクチン接種を受けた8頭のうち2頭は、慢性期にウイルス複製の抑制ができなくなったが、これは標的となった3つのエピトープすべてが失われたことと同時に起こっており、ウイルス複製の抑制にこれら3つのCD8+ T細胞応答がかかわっていることがさらに示唆された。我々の知見は、標的を絞り込んだワクチンによって誘導されるウイルス特異的CD8+ T細胞応答がエイズウイルスの複製を抑制可能であることを示している。
