神経科学：Scn1a^+/−マウスの自閉症様行動とGABAを介した神経伝達の亢進による救済

電位依存性ナトリウムチャネルNa_V1.1をコードするSCN1A遺伝子のハプロ不全は、ドラベ症候群（幼児期の神経精神疾患で、再発性難治性痙攣、認知障害および自閉症スペクトラム行動を含む）を引き起こす。ドラベ症候群の認知障害および自閉症スペクトラム行動の原因となる神経機構はほとんど解明されていない。今回我々は、Scn1aハプロ不全マウスが、多動、常同行動、社会的相互作用障害および文脈依存的な空間記憶の障害を示すことを報告する。Scn1a^+/−マウスでは、嗅覚感度は保持されるが、新規な食物のにおいや社会的においを忌避する。GABA作動性神経伝達はこの変異によって特異的に障害され、また、前脳介在ニューロンのNa_V1.1チャネルの選択的欠失だけでこのような行動や認知障害を引き起こすのに十分である。特に、ドラベ症候群のマウスモデルで、低用量のクロナゼパム（GABA_A受容体の正のアロステリックモジュレーター）で処置すると、社会的行動異常や恐怖記憶障害が完全に救済されることから、これらの異常が、再発性痙攣による神経損傷によってではなく、GABA作動性神経伝達の障害によって引き起こされることが実証される。これらの結果は、神経精神機能におけるNa_V1.1チャネルの重要な役割を実証し、ドラベ症候群の認知障害や自閉症スペクトラム行動に対する治療戦略の可能性を示す。

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