Letter 医学：ボリノスタット投与は抗レトロウイルス療法を受けている患者でのHIV-1潜伏を途絶させる 2012年7月26日 Nature 487, 7408 doi: 10.1038/nature11286 抗レトロウイルス療法が存在するにもかかわらず、ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）プロウイルスの潜伏は、この感染症の治癒に対する大きな障害となっている。静止期CD4+ T細胞内に潜伏しているゲノムの発現誘導は、このようなリザーバーを一掃するための重要な戦略である。ヒドロキサム酸スベロイルアニリド（別名ボリノスタット; VOR）のようなヒストンデアセチラーゼ阻害剤は、in vitroではHIV-1潜伏を阻害できるが、HIV感染患者のトランスレーショナル臨床研究でこの方法の有効性が直接証明されたことはなかった。今回我々は、抗レトロウイルス療法によってウイルス血症が完全に抑制された患者の循環中の静止期CD4+ T細胞を単離し、この潜伏リザーバーに対するVORの影響を直接検討した。8人の患者のそれぞれで、VORの単回投与は、細胞のアセチル化バイオマーカーの両方を増加させ、それと同時に静止期CD4+ 細胞でHIV RNA発現の増加を誘導した（平均で4.8倍の増加）。これは、HIV潜伏にかかわっている分子機構が、ヒトで治療標的となりうることを立証するもので、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤が治療薬となることの概念実証となり、またHIV潜伏感染を直接攻撃し一掃するための新規戦略を検証する詳細な方法を明らかにしている。 Full Text PDF 目次へ戻る
