Letter 細胞：T細胞分化因子CBF–βはHIV-1のVifを介する宿主制限回避を調節している 2012年1月19日 Nature 481, 7381 doi: 10.1038/nature10718 シチジンデアミナーゼであるヒトAPOBEC3は、ヒト免疫不全ウイルス–1（HIV-1）などの、さまざまなレトロウイルスの強力な阻害因子である。HIV-1のVifはcullin5（CUL5）、elongin Bおよびelongin CとE3ユビキチンリガーゼ複合体を形成し、基質となるAPOBEC3群のポリユビキチン化と分解を促進する。本論文では、ヒトT細胞ではCBF–β（core binding factor β）が、APOBEC3が仲介する宿主防御をHIV-1に回避させる重要な調節因子であることを示す。ヘテロ二量体転写因子の非DNA結合サブユニットであるCBF–βは、結合相手であるRUNXファミリーのタンパク質（Tリンパ球などの多様な細胞種の発生と分化に重要な役割を担う）の折りたたみとDNA結合活性を調節している。我々の研究では、内因性CBF–βのノックダウンによって、Vifによって誘導されるAPOBEC3Gのポリユビキチン化と分解が阻害された。CBF–βはVifとAPOBEC3Gとの相互作用には必要とされないが、Vif–CUL5 E3ユビキチンリガーゼ複合体の組み立てに必須であった。CBF–βは、霊長類レンチウイルスのVifに固有の調節因子で、CUL5 E3ユビキチンリガーゼの一般的な構成要素ではないことが明らかになった。また、VifとCBF–βが物理的に相互作用すること、および、Vifのアミノ末端領域がこの相互作用に必要であることを示す。さらに、Vifとの相互作用には、CBF–βのRUNXタンパク質との結合に関与しない領域が必要であった。VifとCBF–βとの相互作用の重要性を考えると、この相互作用の破壊はHIV-1に対する有望な薬理学的介入になると考えられる。 Full Text PDF 目次へ戻る
