Letter 医学：VifはCBF–βを盗用してAPOBEC3Gを分解し、HIV感染を促進する 2012年1月19日 Nature 481, 7381 doi: 10.1038/nature10693 レトロウイルスの相補的DNAに作用するデアミナーゼであるAPOBEC3Gのような制限因子は、ウイルスの複製を顕著に阻害する細胞性タンパク質である。AIDS原因ウイルスであるヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）はアクセサリー因子Vifを産生する。Vifは、CUL5、ELOC、ELOBおよびRING-boxタンパク質を含む宿主ユビキチンリガーゼ複合体を盗用し、APOBEC3Gを標的として分解することによって宿主の抗ウイルス防御を妨害する。今回我々は、アフィニティタグ/精製質量分析法を用いて、Vifがさらに転写因子CBF–βのこのユビキチンリガーゼ複合体への動員も行っていることを明らかにした。本来ならばRUNX DNA結合タンパク質と協同的に機能しているCBF–βは、6種の組換えタンパク質集合体の再構築を可能にし、この集合体はAPOBEC3Gに対する特異的なポリユビキチン化活性を誘導するが、近縁のデアミナーゼAPOBEC3Aに対してはポリユビキチン化を誘導しない。RNAノックダウンと遺伝的相補性研究により、CBF–βはVifを介したAPOBEC3G分解に必要であり、したがってHIV-1の感染性保持に必要であることが明らかになった。また、サル免疫不全ウイルス（SIV）のVifもCBF–βに結合し、アカゲザルのAPOBEC3Gの分解に必要であって、これは機能が保存されていることを示している。CBF–βとVifの相互作用の阻害によってHIV-1抑制が可能になると考えられる。これはまた、主にウイルスタンパク質を標的としている現在の抗ウイルス療法に対する補強手段となるだろう。 Full Text PDF 目次へ戻る
