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医学:ベイシジンは熱帯熱マラリア原虫の赤血球侵入に不可欠な受容体である

Nature 480, 7378 doi: 10.1038/nature10606

熱帯熱マラリア原虫(Plasmodium falciparum)の赤血球侵入は、マラリア発症の要となるものである。この侵入には、寄生虫の侵入型であるメロゾイト上に存在するリガンドと赤血球受容体との間の一連の細胞外認識現象を必要とする。数少ない既知の受容体–リガンド間相互作用に、すべての原虫株に必須とされるものが存在しないことは、この原虫が重複する複数の侵入経路を利用できることを示している。今回我々は、検討したすべての熱帯熱マラリア原虫株で、赤血球侵入に不可欠な受容体–リガンド対を同定したことを示す。我々は、赤血球タンパク質ライブラリーを対象とした体系的スクリーニングを実施し、Ok血液型抗原ベイシジンが、赤血球期における増殖に不可欠な原虫リガンドPfRh5の受容体であることを明らかにした。赤血球侵入は可溶性ベイシジンまたはベイシジンのノックダウンによって強力に阻害され、低濃度の抗ベイシジン抗体によって侵入は完全に防御可能であった。重要なことに、これらの作用は検討したすべての実験室適応株および野外株で観察されている。さらに、PfRh5に対する結合親和性が弱い変異型ベイシジンを発現するOka−赤血球では、侵入効率が低下する。熱帯熱マラリア原虫の赤血球侵入が、株を越えて単一の細胞外受容体–リガンド対に依存するという我々の発見は、マラリアに対する新規治療の焦点となるものである。

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