Article がん：BRCA1の腫瘍抑制機能はヘテロクロマチン構造を介したサイレンシングによって生じる 2011年9月8日 Nature 477, 7363 doi: 10.1038/nature10371 腫瘍抑制遺伝子BRCA1の変異は、乳がんや卵巣がんの発生原因となる。今回我々は、マウスでのBrca1の欠損が、縦列反復型サテライトDNAの転写抑制解除をもたらすことを示す。Brca1の欠損に伴って、マウスゲノム内の凝縮DNA領域の減少とサテライト反復配列でのヒストンH2Aのユビキチン化喪失が見られる。BRCA1はin vivoでサテライトDNA領域に結合し、H2Aをユビキチン化する。ユビキチンと融合したH2Aを異所的に発現させると、BRCA1欠損の影響が解消されることから、BRCA1がヒストンH2Aのユビキチン化を介してヘテロクロマチン構造を維持していることが示される。サテライトDNAの抑制解除は、マウスおよびヒトのBRCA1欠損乳がんでも観察された。サテライトDNAの異所的発現は、中心体複製、細胞周期チェックポイント異常、DNA損傷およびゲノム不安定性といったBRCA1喪失の表現型を模写できる。我々は、BRCA1がヘテロクロマチン全体の完全性の維持に果たす役割によって、BRCA1の持つ腫瘍抑制因子機能の多くが説明できると考える。 Full Text PDF 目次へ戻る
