Letter 細胞：アポトーシス細胞の持続的除去は食細胞のUcp2タンパク質に強く依存する 2011年9月8日 Nature 477, 7363 doi: 10.1038/nature10340 食細胞によるアポトーシス細胞の迅速で効率的な排除は、発生や組織恒常性、免疫応答の際に重要である。効率のよい除去は、1個の食細胞が多数のアポトーシス細胞を連続的に取り込み、死細胞由来の細胞構成物質を処理する能力にかかっている。しかし、食細胞による持続的除去に影響する因子は知られていない。今回我々は、食細胞のミトコンドリア膜電位が貪食能の重要な制御因子であり、低膜電位は貪食を促進し、高い膜電位は貪食を抑制することを示す。ミトコンドリア膜タンパク質Ucp2は、膜電位を低下させるように働いており、アポトーシス細胞を貪食している食細胞では発現が増加していた。Ucp2の欠損は貪食能を低下させ、Ucp2の過剰発現は貪食能を促進した。変異実験および薬理学的実験から、Ucp2がかかわるミトコンドリア機能が貪食作用に直接的な役割を果たすことが示された。Ucp2欠損マウス由来のマクロファージは、in vitroで貪食作用が障害されており、Ucp2欠損マウスではin vivoで胸腺および精巣での死細胞除去が大きく損なわれていた。まとめると、以上の結果はミトコンドリア膜電位とUcp2がアポトーシス細胞除去の分子レベルでの重要な決定因子であることを示している。Ucp2はメタボリック症候群やアテローム性動脈硬化と結びつけられているので、Ucp2のアポトーシス細胞排除におけるこの新発見の役割は、これらの疾患の複雑な病因や病発生に関係している。 Full Text PDF 目次へ戻る
