Letter 医学：CCL2は炎症性単球を動員し、乳がんの転移を促進する 2011年7月14日 Nature 475, 7355 doi: 10.1038/nature10138 腫瘍の微小環境に豊富に存在するマクロファージは悪性度を高める。転移部位では、転移関連マクロファージの特別な集団が腫瘍細胞の血管外遊出、播種、持続的な増殖を促進する。本研究では、マウスではGr1陽性炎症性単球が選択的に肺転移巣に集まるが、原発性乳腺腫瘍には集まらないことを示し、このマクロファージの起源を明らかにする。これと同じ過程はヒト乳腺腫瘍細胞の肺転移巣内のヒト炎症性単球でも起こる。CCR2（CCL2ケモカイン受容体）を発現しているこれらの炎症性単球の動員、並びにこれに続く転移関連マクロファージの動員と転移性腫瘍細胞との相互作用は、腫瘍と間質の両方により合成されるCCL2に依存している。CCL2–CCR2シグナル伝達を阻害すると炎症性単球の動員が起こらなくなり、in vivoでの転移が抑制され、担がんマウスの生存期間が延長する。腫瘍細胞由来CCL2の枯渇によっても転移性播種は抑制される。炎症性単球は、単球由来血管内皮細胞増殖因子を必要とする過程によって腫瘍細胞の血管外遊出を促進する。CCL2発現とマクロファージの浸潤は、ヒトの乳がんで予後不良と転移性疾患に関連している。我々のデータは、これら2つの臨床的関連の機構的つながりを明らかにし、転移性乳がん治療のための新たな標的を示すものである。 Full Text PDF 目次へ戻る
