Article 医学：Fancd2はマウスで内在的に産生されるアルデヒド類の有毒な影響を減弱する 2011年7月7日 Nature 475, 7354 doi: 10.1038/nature10192 反応性のアルデヒド類は一般的な発がん物質である。また、いくつかの代謝経路の副産物でもあり、酵素的に分解されないと、蓄積してDNA損傷を引き起こす可能性がある。代謝されるとアセトアルデヒドになるエタノールは、ヒトで発がん性と催奇性の両方を示す。本研究では、マウスで、ファンコニ貧血DNA修復経路がアセトアルデヒド誘発性遺伝毒性を減弱することを明らかにする。我々の結果は、アセトアルデヒド代謝分解酵素Aldh2が、Fancd2−/−胚の発生に必須であることを示す。ただしそれでも、アセトアルデヒド分解能を持つ母親（Aldh2+/−）は、二重変異体（Aldh2−/−Fancd2−/−）マウスを発生させることができる。しかし、これらの胚は、in uteroでのエタノール曝露に対して異常に高い感受性を示し、出生後の二重欠失マウスがエタノールを摂取すると、急速に骨髄機能不全になる。また、Aldh2−/−Fancd2−/−マウスは急性白血病を自然発症した。アセトアルデヒドを介したDNA損傷は、胎児での胎児期アルコール症候群の発症や、ファンコニ貧血患者における発達異常、造血不全やがん素因に大きく関与している可能性がある。 Full Text PDF 目次へ戻る
