Letter 医学：SAMHD1は樹状細胞および骨髄系細胞特異的なHIV-1制限因子で、その働きはVpxによって阻害される 2011年6月30日 Nature 474, 7353 doi: 10.1038/nature10117 霊長類レンチウイルスの補助タンパク質であるVpxは、ヒトの樹状細胞や骨髄系細胞をHIV-1感染に対しておおむね耐性にする未知の制限因子の影響を相殺する。今回我々は、SAMHD1がこの制限因子であることを明らかにする。SAMHD1は、アイカルディ・ゴーシェ症候群（先天性のウイルス感染に似た症状を示す遺伝性脳疾患）にかかわるタンパク質であり、インターフェロン応答の負の調節因子として作用すると考えられている。VpxはSAMHD1のプロテアソーム分解を誘導することがわかった。感染非許容細胞系列でのSAMDH1のサイレンシングにより、HIV-1感染抑制が緩和され、それに伴って感染細胞内では顕著なウイルスDNA蓄積が起こる。これと一致して、ウイルス感受性細胞でのSAMHD1の過剰発現は、HIV-1感染を阻害する。HIV-1感染抑制には、SAMHD1にあると予想されるホスホヒドロラーゼ活性がおそらく必要である。Vpxによる感染抑制緩和は、SAMHD1が無い細胞では認められない。さらに、SAMDH1のサイレンシングによって、単球由来樹状細胞の感染に対する感受性が著しく増加する。我々の結果は、SAMHD1が骨髄系列細胞に発現している抗レトロウイルスタンパク質で、ウイルス生活環の早い段階を阻害することを明らかにしている。 Full Text PDF 目次へ戻る
