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細胞:ターゲッティド偽ウリジン化によるナンセンスコドンのセンスコドンへの変換

Nature 474, 7351 doi: 10.1038/nature10165

3種類の翻訳終止コドン、すなわちナンセンスコドンはいずれも、コドンの最初の位置にウリジン残基を持つ。今回我々は、ナンセンスコドンの偽ウリジン化(ウリジンを偽ウリジン(Ψ)に変換する)が、in vitroでもin vivoでも翻訳終止を抑制することを示す。ナンセンスコドン内でウリジンのΨへの異性化を行うH/ACA RNAを発現させると、in vivoでナンセンスコドンを標的とすることができる。したがって、ターゲッティド偽ウリジン化はin vivoでナンセンス抑制を促進する新規な手段となる。注目すべきこととして、偽ウリジン化されたナンセンスコドンが類似した特性のアミノ酸をコードすることも示す。具体的には、ΨAAとΨAGはセリンとスレオニンを、ΨGAはチロシンとフェニルアラニンをコードすることから、新たな解読様式が示唆される。我々の結果は、RNA修飾が、天然に起こる機構として、遺伝コードを拡張する新たな手段を提供している可能性も示唆している。

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