Letter 生理：肥満では脂質代謝の異常がカルシウム恒常性を破綻させ肝臓の小胞体ストレスを引き起こす 2011年5月26日 Nature 473, 7348 doi: 10.1038/nature09968 小胞体は、タンパク質および脂質合成、細胞膜の生合成、生体異物の無毒化、および細胞のカルシウム貯蔵の主要部位であり、小胞体恒常性の破綻はストレスと小胞体ストレス応答の活性化につながる。小胞体ストレスの慢性的活性化は、肥満におけるインスリン抵抗性と糖尿病の発生に重要な役割を果たすことが示されている。しかし、一般的な代謝状況、特に肥満の場合に、慢性的な小胞体ストレスが引き起こされる機構はわかっていない。今回我々は、肥満時に慢性的小胞体ストレスが発生する機構を調べるために、痩せおよび肥満のマウスから単離した肝臓由来小胞体のプロテオミクスおよびリピドミクスを比較検討した。肥満マウスの小胞体では、シャペロン量の明らかな変化なしに、タンパク質合成の抑制と脂質合成の活性化が見られた。小胞体の脂肪酸と脂質の成分変化は、小胞体カルシウムATPアーゼ（SERCA）活性の阻害と小胞体ストレスをもたらす。肥満が誘発する小胞体リン脂質成分変化の修正あるいはin vivo肝臓でのSerca過剰発現は、いずれも慢性的小胞体ストレスを軽減し、グルコース恒常性を改善した。したがって、脂質およびカルシウムの代謝異常は肥満における肝臓小胞体ストレスの重要な誘因であることが実証された。 Full Text PDF 目次へ戻る
