スプライソソームは、メッセンジャーRNA前駆体上に集合し、非コード介在配列（イントロン）の除去を触媒する動的な高分子機械である。スプライソソームの5つの主要な構成要素のうちの4つ、U1、U2、U4とU5核内低分子リボ核タンパク質（snRNP）は共通して、7つのSmタンパク質（SmB/B'、SmD1、SmD2、SmD3、SmE、SmFとSmG）を含んでいる。snRNAであるU1、U2、U4とU5の細胞質への輸送に続いて、SMN（survival of motor neuron）複合体をシャペロンとした7つのSmタンパク質が、各核内低分子RNA（snRNA）内のSm部位と言われる一本鎖でUに富む配列の周りに集合し、各snRNP粒子のコアドメインを形成する。コアドメイン形成は核内への再輸送の必須条件で、これらのsnRNPは核内で粒子特異的なタンパク質の付加により成熟する。今回我々は、3.6 Å分解能でのU4 snRNPコアドメインの結晶構造を示し、Sm部位7塩基（AUUUUUG）がSmE–SmG–SmD3–SmB–SmD1–SmD2–SmFと1対1に相互作用して、Smタンパク質の7量体リングの中央の穴内に結合する仕組みの詳細を明らかにする。Sm部位配列のバックボーンの不規則なコンホメーションとヘテロマータンパク質リングの非対称的な構造が組み合わさって、各塩基は、SmフォールドのL3とL5ループ中で等価な位置を占める4つの重要な残基とそれぞれ異なった様式で相互作用できるようになる。この構造を5.5 Å分解能でのU1 snRNPの構造と比較することで、Smフォールド外でのsnRNAに依存した構造変化が明らかになり、これはスプライソソームsnRNPの生合成にきわめて重要な粒子特異的タンパク質の結合を促進している可能性がある。
