Letter 細胞：CPEBと2つのポリ(A)ポリメラーゼがmiR-122の安定性とp53 mRNAの翻訳を制御する 2011年5月5日 Nature 473, 7345 doi: 10.1038/nature09908 細胞質でのポリアデニル化誘導性翻訳は、生殖細胞の発生、ニューロンのシナプス可塑性、および細胞の複製寿命を制限する腫瘍抑制機構である細胞老化を制御する。CPEB（cytoplasmic polyadenylation element binding protein）は、非典型的ポリ(A)ポリメラーゼのGld2 （defective in germline development 2）を含む1群の因子を特定のメッセンジャーRNA（mRNA）3′非翻訳領域（UTR）上で核形成することにより、ポリアデニル化を促進する。p53 mRNAのポリアデニル化/翻訳のCPEBによる制御は、初代ヒト二倍体繊維芽細胞の細胞老化に必須であることから、我々はGld2がポリ(A)付加を行う酵素だろうと予想した。本論文では、Gld2欠損は意外にもp53 mRNAのポリアデニル化/翻訳を促進して、阻害することはなく、早期の老化を誘導し、CPEB mRNAの安定性を増強することを示す。CPEB 3′UTRには2つのmiR-122結合部位があり、これらを欠損させるとmiR-122のantagomirと同様にmRNAの翻訳が増加される。miR-122は肝臓特異的と考えられているが、初代繊維芽細胞にも存在し、Gld2の欠損により不安定化される。Gld4は、2番目の非典型的ポリ(A)ポリメラーゼとして、CPEB依存的にp53 mRNAのポリアデニル化/翻訳を調節していることがわかっている。したがって、p53 mRNAの翻訳調節、および細胞老化はGld2/miR-122/CPEB/Gld4により協調されている。 Full Text PDF 目次へ戻る
