Letter 発生：神経発達期の大脳皮質におけるDISC1に制御された神経前駆細胞増殖から神経細胞遊走への移行 2011年5月5日 Nature 473, 7345 doi: 10.1038/nature09859 大脳皮質形成において、神経前駆細胞の増殖から神経細胞遊走への連続性を持った移行がどのように制御されているのかについては、ほとんどわかっていない。本研究では、いくつかの精神疾患の主要な感受性因子であるDISC1のリン酸化が、マウスにおいては神経前駆細胞の増殖維持から、分裂終了した神経細胞の遊走を活性化させる分子スイッチとして働くことを報告する。非リン酸化型DISC1は、GSK3βとの相互作用を介して古典的Wntシグナル伝達経路を調節するのに対し、セリン710残基（S710）がリン酸化されたDISC1はBardet–Biedl syndrome（BBS）タンパク質をセントロソームへと誘導する。このモデルの裏付けとして、BBS1の欠失は神経細胞遊走に異常を起こすが神経前駆細胞増殖には影響しないのに対して、DISC1をノックダウンすると両方に異常が生じる。リン酸化されない変異型DISC1は増殖のみを救済するが、それに対しリン酸化を模倣した変異体は遊走のみを救済する。これらのデータは、大脳皮質形成におけるDISC1の2つの役割を強調するものであり、このタンパク質のS710残基のリン酸化が、神経発達期において重要なスイッチとして機能していることを示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
