Article 医学：GABAシグナル伝達の障害は自閉症様の常同症およびレット症候群の表現型を仲介する 2010年11月11日 Nature 468, 7321 doi: 10.1038/nature09582 転写調節因子メチル-CpG結合タンパク質2（MeCP2）をコードするX連鎖MECP2遺伝子の変異は、レット症候群並びに認知障害、自閉症、若年発症統合失調症、早期の致死率が高い脳症など数種類の神経発達障害の原因となる。レット症候群は、早期の成長は外見上正常だが、その後に退行、運動異常、てんかん発作、自閉症の特徴、特に常同行動が現れる。これらの特徴に関与する機序はほとんど解明されていない。今回我々は、GABA（γ-アミノ酪酸）放出ニューロンにMecp2を欠失するマウスで、反復的行動などのレット症候群や自閉症でみられる多数の特徴が再現されることを明らかにする。前脳GABA作動性ニューロンの一部でMeCP2が減少しても、レット症候群の多くの特徴が再現される。MeCP2を欠損するGABA作動性ニューロンは抑制性の素量サイズ低下を示し、これはグルタミン酸デカルボキシラーゼ1（Gad1）とグルタミン酸デカルボキシラーゼ2（Gad2）の発現量およびGABA免疫反応性のシナプス前での低下と一致している。これらのデータは、GABA放出ニューロンが正常に機能するにはMeCP2が必須であること、また、GABA作動性ニューロンのわずかな機能障害が多くの神経精神病的表現型に関与していることを示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
