Article 発生：細胞の直接的な再プログラム化は確率論的過程であり、加速作用の影響を受ける 2009年12月3日 Nature 462, 7273 doi: 10.1038/nature08592 体細胞から誘導多能性幹細胞（iPS細胞）への直接的再プログラム化は、転写因子Oct4、Sox2、Klf4、c-Mycの過剰発現によって引き起こすことができるが、再プログラム化により多能性を獲得するのは、ごく一部のドナー体細胞のみである。本研究では、これらの転写因子による再プログラム化が連続的な確率論的過程であって、増殖と転写因子発現が継続する状態に置くことで、最終的にほぼすべてのマウスドナー細胞からiPS細胞が生じることを示す。p53/p21経路抑制を追加したり、Lin28を過剰発現させたりすると、細胞分裂速度が上昇し、細胞増殖の増大に直接比例してiPS細胞形成の速度が加速した。一方で、Nanogの過剰発現は、主に細胞分裂速度非依存的な様式で再プログラム化を加速した。定量的解析によって、再プログラム化の確率論的進行を加速させるための細胞分裂速度に依存的な方式と非依存的な方式という異なる方式が明確になり、細胞分裂回数が、多能性へのエピジェネティックな再プログラム化を促進する主要なパラメーターの1つであることが示唆された。 Full Text PDF 目次へ戻る
