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医学:外傷によって誘発される機械刺激に対する過敏症にはC-低閾値機械受容器を必要とする

Nature 462, 7273 doi: 10.1038/nature08505

機械的疼痛は、炎症や外傷に伴って生じる病的状態に関与するが、急性の持続性機械的疼痛を伝達する一次感覚ニューロンは特定されていない。後根神経節(DRG)ニューロンは、興奮性伝達物質グルタミン酸を用いて脊髄に知覚情報を伝達するが、この過程では、エキソサイトーシスによる分泌の調節は、シナプス小胞へのグルタミン酸の運搬に依存している。今回我々は、DRGのごく一部の細胞が、少数の小胞グルタミン酸輸送体VGLUT3(SLC17A8としても知られる)を発現することを報告する。脊髄後角では、これらの求心性ニューロンは第I層および第II層最内層に投射しており、このことから外傷による持続性疼痛に関係しているとこれまで考えられてきた。VGLUTの異なるアイソフォームは、一般に重複のない発現パターンを示すことから、我々はVglut3ノックアウトマウスを用い、体性感覚入力への行動的反応におけるVGLUT3+一次求心性ニューロンの役割について検討した。VGLUT3の欠損は機械的痛覚を特異的に阻害し、特に炎症、神経損傷、外傷に伴う、通常は無害の刺激に対する機械刺激過敏症を抑える。さらに、DRGのVGLUT3+ニューロンの直接記録から、このニューロンは、これまで解明が進んでいなかった無髄の低閾値機械受容器(C-LTMR)であることが明らかになった。Vglut3−/−マウスによる解析により、外傷によって起こる機械刺激過敏症におけるC-LTMRの重要な役割が示された。

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