Letter 細胞：コヒーシンのアセチル化が複製フォークを加速させる 2009年11月12日 Nature 462, 7270 doi: 10.1038/nature08550 コヒーシンは姉妹染色分体を結びつけるだけでなく、転写装置とクロマチンの相互作用や、クロマチンに沿った転写装置の動きも阻害する。これに対して、複製フォークはS期に全ゲノムを複製するために、このようなコヒーシンによる妨害を乗り越えなければならない。だが、この過程がどのように起こるのかは不明である。本論文では、単一分子解析によって、複製因子C（RFC）–CTF18クランプローダー（RFCCTF18）がヒト細胞での複製フォークの速度、間隔、再スタート活性を制御しており、また、コヒーシンのSMC3サブユニットのロバストなアセチル化と姉妹染色分体の接着にも必要なことを明らかにする。意外にも、コヒーシンのアセチル化そのものが、複製フォークの処理能力の主要な決定因子であることがわかった。Eco1関連アセチルトランスフェラーゼESCO1とESCO2をもたない細胞（ESCO2が両対立遺伝子とも変異しているロバーツ症候群患者由来の細胞など）や、アセチル化できないSMC3を発現している細胞では、動きの遅い複製フォークがみられたからである。このような異常は、コヒーシンが2種類の調節補助因子WAPL、PDS5Aと極めて安定な結合を作ったためであった。どちらの補助因子を除去しても、複製フォークはESCO1やESCO2、RFCCTF18がなくても速い速度で進めるようになった。これらの結果は、コヒーシン環の翻訳後修飾と構造再編成によって仲介され、クランプローダーに依存するという複製フォーク進行の新しい機構を明らかにしている。この調節機構が失われると、DNA損傷が自然発生して蓄積し、コヒーシン病であるロバーツ症候群にみられる異常の原因となるらしい。 Full Text PDF 目次へ戻る
