Article 細胞：ノッチ転写因子複合体の直接的阻害 2009年11月12日 Nature 462, 7270 doi: 10.1038/nature08543 転写因子複合体の直接的阻害は、いまだにリガンド探索分野における重要な課題である。一般的に、これらのタンパク質には、低分子化合物が高い親和性で結合するのに適した表面のくぼみが存在しない。本論文では、ノッチ転写活性化複合体の重要なタンパク質–タンパク質相互作用面を標的とする、細胞透過性の安定なαヘリックス合成ペプチドの設計について報告する。炭化水素固定ペプチドSAHM1は活性化転写複合体に直接的に高い親和性で結合して、その組み立てを妨げる。不適切なノッチ活性化は、T細胞性急性リンパ芽球白血病（T-ALL）などの複数の疾患の病因に直接関連するとされている。SAHM1で白血病細胞を処理すると、ゲノム全体でノッチ活性化遺伝子が抑制される。ノッチ転写プログラムの直接的拮抗は、培養細胞およびノッチ1が駆動するT-ALLのマウスモデルで、強力なノッチ特異的抗増殖効果を引き起こす。 Full Text PDF 目次へ戻る
