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発生:ヒトISL1心臓前駆細胞はさまざまな多能性心臓血管系細胞系譜を生み出す

Nature 460, 7251 doi: 10.1038/nature08191

さまざまな心臓血管系細胞系譜が生み出されて増殖することは、ヒトの心臓形成における重要な過程であり、先天性心疾患に大きなかかわりがある。ヒト心臓細胞系譜の多様化にかかわる機構の解明は、初期の心臓前駆細胞を精製し、それらの発生能を明らかにする遺伝学的手段がないことで妨げられてきた。マウス胚を用いた最近の研究では、マウス心臓の主要な細胞種のすべてに分化できる多能性の心臓前駆細胞が同定された。マウスの発生とは異なり、ヒトの心臓形成は心臓細胞系譜の多様化と増殖の開始過程がかなり長く、複数に分岐した経路の関与が示唆される。今回我々は、心筋細胞、平滑筋、内皮細胞系列を生み出す、ヒト胎児のISL1+心臓血管前駆細胞の多様な集団を同定した。ヒトの胚性幹細胞株で遺伝子導入と遺伝子ターゲティングという2つの独立した手法を用い、精製されたISL1+始原前駆細胞が、心臓の主要な3種の細胞に分化するのに先立って、自己複製と増殖を行えることを示す。これらの結果は、心臓血管疾患に対するヒトのモデル系を作製する基盤となり、ヒト心臓血管系の再生医療に対する新たな手法を提示している。

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