Letter 医学：ダウン症候群の腫瘍増殖抑制とカルシニューリン阻害因子DSCR1の役割 2009年6月25日 Nature 459, 7250 doi: 10.1038/nature08062 ダウン症候群の患者では多くのタイプのがんの罹患率が有意に低く、がんに対するこの広範な抵抗性は、1コピー余分に多い21番染色体上にある231個の遺伝子のうちの少なくとも1つが発現亢進することにより与えられていると考えられる。このような遺伝子の1つにDSCR1（Down’s syndrome candidate region-1、RCAN1としても知られる）があり、血管内皮増殖因子（VEGF）による血管新生シグナル伝達をカルシニューリン経路を介して抑制するタンパク質をコードしている。今回我々は、DSCR1がダウン症候群患者の組織およびダウン症候群モデルマウスで増加していることを示す。さらに、Dscr1遺伝子を1コピー導入することによる適度な発現増加が、マウスで腫瘍増殖を有意に抑制するのに十分であり、この抵抗性がカルシニューリン経路の抑制に起因する腫瘍血管新生が不足した結果であることを明らかにする。我々はまた、DSCR1と、別の21番染色体上の遺伝子Dyrk1aによるカルシニューリン活性の低下が、血管新生を顕著に抑制するのに十分であると考えられる根拠を示す。これらのデータは、ダウン症候群の患者においてがんの罹患率が低下するメカニズムを提唱し、カルシニューリンシグナル伝達経路、その調節因子である DSCR1とDYRK1A がヒトに発生する多くのがんで有望な治療標的になりうることを示唆している。 Full Text PDF 目次へ戻る
