Article 細胞：ヒストンH4リシン16のアセチル化は細胞の寿命を制御する 2009年6月11日 Nature 459, 7248 doi: 10.1038/nature08085 発生過程にある細胞では、クロマチンにエピジェネティックな変化とよばれる持続性の非遺伝的変化が生じるのが特徴であり、その代表的なものとして、特有のDNAメチル化パターンやヒストンの翻訳後修飾が挙げられる。サーチュイン（sirtuin）は進化的に保存されているNAD+依存性デアセチラーゼまたはADP-リボシルトランスフェラーゼからなるファミリーであり、さまざまな生物の寿命を延長させる。しかし、老化の制御におけるこれらの分子機構はまだほとんどわかっていない。酵母のSir2は、このファミリーの中で最初に発見されたもので、ヒストンH4リシン16を脱アセチル化し、ほかのサイレンシングタンパク質を導入することにより、クロマチンのサイレンシングを確立・維持する。今回我々は、複製老化の起こっている酵母の特定のサブテロメア領域では、老化に伴ってSir2タンパク質の量が減少し、それに付随してH4リシン16のアセチル化の増加とヒストンの減少が起こり、結果として、これらの遺伝子座での転写サイレンシングが障害されることを報告する。Sir2とヒストンアセチルトランスフェラーゼSas2との拮抗的作用は、サブテロメア領域のヒストンH4リシン16を介して複製寿命を制御する。この経路は、酵母の既存の老化モデルとは異なっており、テロメアクロマチンを無傷状態で維持することにより複製老化を制御するという、サーチュインの進化的に保存された機能を表していると考えられる。 Full Text PDF 目次へ戻る
