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免疫:非常に親和性の低い抗原に対する、完全だが短縮されたT細胞応答

Nature 458, 7235 doi: 10.1038/nature07657

CD8マーカーをもつT細胞は、感染後に活性化され、一連の特徴的な動態を示しながら急速に増殖し、その後、細胞数が減少する時期を経て記憶細胞を形成する。ナイーブT細胞クローン集団は多様で、同じ抗原に対する親和性が異なるT細胞抗原受容体(TCR)をもつ細胞を含んでいる。このような親和性の差異が、個々のT細胞クローンの機能と応答の動態に与える影響は、これまでには明らかにされていない。本論文では、微生物感染に対するin vivo応答の際には、TCRとリガンドの非常に弱い相互作用で、ナイーブT細胞の活性化、初期の急速な増殖の誘導、およびエフェクター細胞や記憶細胞の産生に十分であることを示す。TCRとリガンドの相互作用の強さは、増殖の停止時期、T細胞のリンパ器官からの放出時期、および細胞数の減少開始時期に、重要な影響を与える。つまり、強力に刺激されたT細胞は、細胞数減少期の開始やリンパ器官からの放出が、より弱く刺激されたT細胞よりも遅れる。我々のデータは、強力なTCRライゲーションがCD8+ T細胞の活性化の必要条件であるという、一般的な考えに疑問を投じるものである。CD8+ T細胞の活性化には非常に弱い相互作用で十分だが、強いTCRライゲーションはT細胞増殖の維持に必要である。細菌攻撃接種に対する応答では、最初に外来リガンドに対して広範囲のアビディティーを示すT細胞クローンが動員され、その後、高親和性T細胞クローンの増殖がより長く続くために、T細胞集団の親和性が向上していくと考えられる。

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