Letter 細胞：II型脂肪酸合成はグラム陽性病原菌に対する抗生物質の適切な標的ではない 2009年3月5日 Nature 458, 7234 doi: 10.1038/nature07772 必須とされるII型脂肪酸合成（FASII）経路を標的とする抗菌剤は、多剤耐性グラム陽性菌による感染症に有効であるとして、最近高く評価されている。我々の得た知見は、in vitro、in vivoの双方の条件において、外来性の脂肪酸がこの経路の阻害を完全に迂回させるという事実から、FASII経路上の標的に基づいた抗生物質の開発戦略には、根本的な欠陥があることを示している。本論文では、主要なグラム陽性病原菌（連鎖球菌、肺炎球菌、腸球菌、ブドウ球菌など）は、外部から脂肪酸が供給されると、薬剤によって誘発されるFASII経路阻害を克服すること、そして、ヒトの血清は非常に効率的な脂肪酸供給源であることを示す。日和見感染菌であるB群連鎖球菌（Streptococcus agalactiae）を血清中で培養すると、FASII遺伝子発現が全体的に減少する。標的遺伝子の不活化は、どのような抗菌性阻害剤よりも強い作用を示すと考えられることから、我々は、欠失変異株を用いてFASIIの役割について検証した。その結果、FASIIの標的酵素群はin vivoにおいて、B群連鎖球菌感染時には必要とされないことが明らかになった。本研究の結果は、グラム陽性病原菌に起因する敗血症の治療における、FASIIに基づく抗生物質の有効性に大きな疑問を投げかけるものである。 Full Text PDF 目次へ戻る
