転写因子であるNF-κBはリンパ球の活性化や増殖のみならず、ある特定のタイプのリンパ腫細胞の生存に必須である。抗原受容体が刺激されると、骨格タンパク質であるCARMA1（別名、CARD11）、アダプター分子であるBCL10、そしてパラカスパーゼであるMALT1からなるNF-κB活性化のプラットフォーム（CBM複合体）が形成され、NF-κB抑制因子キナーゼ複合体に連結されるが、シグナル伝達については十分にわかっていない。我々は、質量分析によるCARMA1結合分子の解析と、CBM依存性「活性化 B 細胞様」（ABC）サブタイプの、瀰漫性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の増殖抑制に関するRNA干渉による、並行スクリーニングを行った。本論文で我々は、両方のスクリーニングの結果から、カゼインキナーゼ1α（CK1α）をNF-κBの二機能性調節因子として同定したことを報告する。CK1αは、T細胞受容体（TCR）がサイトカイン産生やリンパ球の増殖に関与する方向に向かう際に、CBM複合体に動的に結合する。しかし、CK1αのキナーゼは、その後、CARMA1のリン酸化と不活化を促進するという、対照的な役割をもつ。したがって、CK1αは、最初、受容体によって誘導されるNF-κB活性化を促進するが、その後、それを終息させるという二重「ゲーティング」機能を有している。ABC DLBCL細胞はNF-κBの恒常的な活性化にCK1αを必要としており、CK1αが条件的にがん化に必須の遺伝子として機能し、新しい種類のがん治療標的分子候補の１つであることが示唆される。
