Article 細胞：血管新生を制御する機械感受性の転写機構 2009年2月26日 Nature 457, 7233 doi: 10.1038/nature07765 血管新生は、VEGFなどの可溶性血管新生因子と、細胞と細胞外マトリックスの間の物理的相互作用とによって制御されている。しかし、機械的なシグナルが、ほかの微小環境からの刺激と統合されて、新血管形成を制御する機構はよくわかっていない。本論文では、Rhoの阻害因子であるp190RhoGAP（別名GRLF1）が、VEGF受容体の遺伝子であるVEGFR2（別名KDR）の発現支配において互いに拮抗する作用をもつ、TFII-I（別名GTF2I）とGATA2という2種類の転写因子間の活性バランスを調節することで、in vitroでは、ヒト微小血管内皮細胞の毛細血管ネットワーク形成を制御し、またin vivoでは、網膜血管新生を制御することを示す。さらに、この新しく見つかった血管新生シグナル伝達経路は、可溶性VEGFに対してだけでなく、細胞外マトリックスの弾性に対しても感受性がある。これは、組織の形態形成を制御し、また機械的刺激および化学的刺激の両方に応答する交差拮抗作用が転写因子間で機能していることの、我々の知るかぎりで初めての例である。 Full Text PDF 目次へ戻る
