Letter 細胞：細胞のプリオンタンパク質は、アミロイドβオリゴマーによるシナプス可塑性障害に関与する 2009年2月26日 Nature 457, 7233 doi: 10.1038/nature07761 アルツハイマー病の病理学的特徴は、40〜42個のアミノ酸からなるアミロイドβペプチドで構成される不溶性プラークの蓄積である。繊維化前の可溶性アミロイドβオリゴマーは、アルツハイマー病に関連するシナプス機能障害の初期に現れる重要な中間体であることが認められている。可溶性アミロイドβオリゴマーは、ナノモル濃度で海馬の長期増強を遮断し、錐状体細胞からの樹状突起棘の退縮を惹起し、またげっ歯類の空間的記憶を損なう。可溶性アミロイドβは、化学的合成、形質転換細胞の培養上清、トランスジェニックマウスの脳、およびアルツハイマー病患者の脳から調製されている。これらのデータから、ニューロン上には可溶性アミロイドβオリゴマーに高い親和性をもつ細胞表面受容体が存在していて、これがアルツハイマー病の病態生理過程の中心となることが示唆される。今回我々は、細胞内プリオンタンパク質（PrPC）がアミロイドβオリゴマー受容体であることを、発現クローニングにより同定した。アミロイドβオリゴマーは、PrPCにナノモルの親和性で結合するが、その相互作用にはPrPScの感染性コンホメーションは必要ではない。若年成体PrPヌルマウスの海馬切片では、シナプス応答は正常であるが、アミロイドβオリゴマーによる長期増強の遮断は起こらない。抗PrP抗体は、PrPCへのアミロイドβオリゴマーの結合を阻害し、海馬切片のシナプス可塑性をアミロイドβオリゴマーの影響から救済する。今回の結果は、PrPCはアミロイドβオリゴマーが誘発するシナプス機能障害における介在物質であり、PrPCに特異的な薬物は、アルツハイマー病の治療薬となる可能性を示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
