Letter 細胞：β-アレスチン2シグナル複合体の異常が、インスリン抵抗性の一因となる 2009年2月26日 Nature 457, 7233 doi: 10.1038/nature07617 2型糖尿病の特徴の1つであるインスリン抵抗性とは、インスリンがインスリン受容体シグナル伝達を起こせない状態であり、公衆衛生の最も重大な脅威の1つとなっている。インスリン刺激があると、インスリン受容体はインスリン受容体基質タンパク質を集めてリン酸化し、これがホスファチジルイノシトール-3-OHキナーゼ（PI(3)K）-Akt経路の活性化につながる。活性化されたAktは、下流のキナーゼと転写因子をリン酸化することによって、代謝におけるインスリンの作用のほとんどを仲介する。β-アレスチンは、活性化されたGタンパク質共役型受容体を、補助タンパク質およびエフェクタータンパク質の異なったグループと結びつけることにより、シグナルの特異性、効率、強度を決定して、この受容体の生物学的機能を仲介する。今回我々は、糖尿病のマウスモデルでは、β-アレスチン2の発現が著しく抑制されていることを明らかにする。マウスでβ-アレスチン2をノックダウンするとインスリン抵抗性が強まり、β-アレスチン2を投与するとインスリン感受性が回復した。さらに調べると、インスリンが新しいβ-アレスチン2シグナル複合体の形成を刺激することがわかった。この複合体中では、β-アレスチン2がAktとSrcをインスリン受容体に結びつけている。in vivoでβ-アレスチン-2が消失したり機能しなくなったりすると、このシグナル複合体の機能異常やインスリンシグナル伝達の乱れが起こり、インスリン抵抗性の出現と2型糖尿病の進行の原因となる。今回の結果から、インスリン抵抗性の分子レベルの発生機序に関する新たな手がかりが得られ、インスリン抵抗性と2型糖尿病の予防や治療の新しい戦略を示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
