Letter 生理：核内受容体コリプレッサーとヒストンデアセチラーゼ3が代謝生理の概日リズムを支配する 2008年12月18日 Nature 456, 7224 doi: 10.1038/nature07541 概日時計遺伝子のヒストンアセチル化の周期的変化は、遺伝子発現の時間的変化がクロマチンの修飾によって調節されていることを示唆している。さらに最近の研究によって、概日リズムと代謝生理の間に極めて重要な関係があることが実証されている。核内受容体コリプレッサー1（Ncor1）は、クロマチン修飾酵素ヒストンデアセチラーゼ3（Hdac3）の活性化サブユニットとして働く。Ncor1は生存に欠かせないので、哺乳類成体の生理にNcor1、特にNcor1によるHdac3の調節が不可欠かどうかは不明である。今回我々は、マウスでNcor1とHdac3の相互作用を遺伝子操作により特異的に破壊すると、時計遺伝子の調節が乱れ、概日行動に異常が生じることを明らかにする。このようなマウスは、エネルギー消費が増大するために通常よりやせており、インスリン感受性が高い。意外なことに、in vivoでは機能をもつNcor1-Hdac3複合体が失われても、既知の異化系遺伝子の持続的活性上昇には結びつかないが、一部の代謝系遺伝子の振動パターンが大幅に変化した。これは、正常なエネルギー収支に代謝の概日調節が不可欠なことを明らかにしている。今回の知見は、Ncor1によるHdac3の活性化が、概日リズムと代謝生理のエピジェネティックな調節における中核点の1つであることを示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
