Letter 免疫：オートファジー関連因子Atg16L1の欠損はエンドトキシンによって誘導されるIL-1β産生を高める 2008年11月13日 Nature 456, 7219 doi: 10.1038/nature07383 タンパク質分解系は炎症性の免疫応答の厳密な制御に不可欠である。オートファジーは、細胞質の構成成分をオートリソソームに送達するバルク分解系で、長寿命タンパク質、不溶性の凝集タンパク質、細胞内に侵入した微生物などの分解を制御しており、また、炎症反応の調節に関与することが示唆されている。しかしながら、オートファジーによる炎症反応調節のメカニズムについてはほとんど理解されていない。本論文では、クローン病発症に関与することが指摘されているAtg16L1（autophagy-related 16-like 1）が、マウスでエンドトキシンによって誘導されるインフラマソームの活性化を調節することを示す。Atg16L1が欠損すると、Atg12-Atg5 conjugateの隔離膜への移動が低下し、LC3（microtubule-associated protein 1 light chain 3）がホスファチジルエタノールアミンへ結合しなくなる。その結果、Atg16L1欠損細胞では、オートファゴソーム形成と長寿命タンパク質の分解の両方が顕著に低下する。Toll様受容体4のリガンドであるリポ多糖で刺激したAtg16L1欠損マクロファージは、炎症性サイトカインであるIL-1βとIL-18を多量に産生する。リポ多糖で刺激されたマクロファージでは、Atg16L1欠損によって、TRIF（Toll/IL-1 receptor domain-containing adaptor inducing IFN-β）依存的なカスパーゼ-1の活性化が引き起こされ、IL-1βの産生増加につながる。血球系細胞がAtg16L1を欠くマウスは、デキストラン硫酸ナトリウム誘発性の急性大腸炎に非常に高い感受性を示し、この病状の悪化は抗IL-1β抗体や抗IL-18抗体の投与で軽減することから、腸管における炎症の抑制にはAtg16L1が重要であることが示される。これらの結果は、Atg16L1が、オートファジーに不可欠な構成要素であり、エンドトキシンによって誘導される炎症性の免疫応答の制御に関与することを示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
