Letter 細胞：プロモーターDNAの周期的な一時的メチル化 2008年3月6日 Nature 452, 7183 doi: 10.1038/nature06640 CpGジヌクレオチドのメチル化は、一般にエピジェネティックな転写抑制に関係しており、細胞分裂が起こっても維持される。哺乳類ゲノムでは多数のCpG配列があることは珍しいが、活性な遺伝子の転写開始部位には多数のCpGが存在することも多く、このようなCpGクラスターの大半は低メチル化状態にある。我々は以前に、trefoil factor 1（TFF1、別名pS2）とエストロゲン受容体α（ERα）のプロモーターの近位領域がデアセチラーゼ阻害剤処理によって部分的にメチル化されうることを報告し、DNAメチル化状態が動的に変化する可能性を示唆した。今回我々は、約100分周期で起こるCpGジヌクレオチドの周期的なメチル化、脱メチル化が、エストロゲン（E2）応答性pS2遺伝子のプロモーターなど、ヒト細胞から選んだ5種類のプロモーターに特徴的にみられることを明らかにする。pS2遺伝子が活発に転写されているときには、DNAメチル化は、ERαとRNAポリメラーゼII（pol II）の周期的結合の後に起こる。さらに、pS2の発現が休止していて、近位プロモーターがメチル化されている細胞で、pS2プロモーターのメチル化の周期的変化が引き起こされる条件についても報告する。これは、ERαとpS2転写産物の低レベルでの再発現と同時に起こる。 Full Text PDF 目次へ戻る
