Article 遺伝：進行性多発性硬化症病変部のプロテオーム解析で明らかになった治療標的 2008年2月28日 Nature 451, 7182 doi: 10.1038/nature06559 多発性硬化症（MS）の神経病理学的解明は、治療法の向上に不可欠である。そして、MSの各病理学的タイプに特異的な標的を同定することは、治療上有益だと考えられる。本論文では、レーザー顕微解剖とプロテオミクスにより、MS病変の3つの主要なタイプである急性期病巣、慢性進行期病巣および慢性期病巣に特有なタンパク質を明らかにする。比較プロテオミクスのプロファイルにより、慢性進行期病巣の検体中に組織因子およびプロテインCインヒビターが同定されたが、これは凝固に関連する分子の調節異常を示している。in vivoでのヒルジンまたは組換え活性型プロテインCの投与では、実験的自己免疫性脳脊髄炎の重症度が低下し、アストロサイトと免疫細胞のTh1およびTh17のサイトカインが抑制された。組換え活性型プロテインCの変異体の投与からは、実験的自己免疫性脳脊髄炎に対して最大の改善効果を示すには、抗凝固性とシグナル伝達機能の双方が不可欠であることが示された。プロテオミクスを用いる手法により、MSの特定の病理的段階に対して有望な選択的治療標的が明らかにされ、凝固カスケードの関与も示唆された。 Full Text PDF 目次へ戻る
