Letter 遺伝子：RNA干渉スクリーニングによりRPS14が5q−症候群遺伝子の1つであることを同定 2008年1月17日 Nature 451, 7176 doi: 10.1038/nature06494 がんにおける体細胞の染色体欠失は、腫瘍抑制遺伝子の位置を示すものだと考えられている。染色体欠失によって両対立遺伝子欠失、点変異またはエピジェネティックサイレンシングを介して遺伝子機能の完全な喪失が起こり、Knudsonのtwo-hit仮説の条件を満たす。しかし、多くの再発性欠失では、このような両対立遺伝子の不活性化は見つかっていない。顕著な例の1つは骨髄異形成症候群の亜型である5q−症候群で、赤血球分化の異常を特徴とする。本論文では、RNA干渉（RNAi）に基づくアプローチにより5q−症候群の疾病遺伝子を発見したことを報告する。我々は、リボソームのサブユニットタンパク質RPS14の機能が部分的に喪失すると正常な造血前駆細胞で疾病の表現型模写が起こること、また、患者由来の骨髄細胞でRPS14を強制的に発現させるとこの疾病の表現型が救済されることを見いだした。さらに、RPS14欠失細胞でのリボソーム前駆体RNAのプロセッシング阻害を確認した。この阻害は機能的にダイアモンド-ブラックファン貧血の欠陥と同等であり、5q−症候群の分子病態生理と骨髄不全を引き起こす先天性症候群との関連を示すものである。これらの結果は、5q−症候群がリボソームタンパク質機能の欠陥に起因することを明らかにするもので、RNAiスクリーニングがハプロ不全疾患の原因遺伝子の同定に有用な戦略であることを示唆している。 Full Text PDF 目次へ戻る
