Letter 免疫：Roquinは誘導可能なT細胞共刺激分子のメッセンジャーRNAを制限することによって自己免疫を抑制する 2007年11月8日 Nature 450, 7167 doi: 10.1038/nature06253 免疫応答は本来、微生物病原体を標的として、自己抗原は標的とはしないが、そこに働く機構は部分的にしか解明されていない。我々は、共刺激受容体で、誘導可能なT細胞共刺激分子（ICOS）のTリンパ球上のレベルを制限することで、自己免疫を防ぐ新規経路を発見した。Roquin（別名Rc3h1）のROQドメインにM199R変異をホモ接合でもつsanroqueマウスでは、T細胞でのIcos発現の増加によって、リンパ球の集合が引き起こされ、これはループス様自己免疫症候群に関連している。通常、RoquinはIcosメッセンジャーRNAの分解促進によって、Icos発現を制限している。ICOS mRNAの異例に長い3′非翻訳領域中の保存されたセグメントは、Roquinによる調節に不可欠である。このセグメントは、47塩基対からなる最小領域を含んでおり、これは、T細胞が発現するmiR-101などのマイクロRNAと相補的である。これらのマイクロRNAによる抑制活性は、miR-101が結合しなくなると予測される塩基対の逆位によって阻害される。これらの知見は、リンパ球の蓄積や自己免疫を調節する、重要なT細胞内転写後経路を明らかにしており、ICOS経路に部分的に拮抗する治療法の可能性を強調するものである。 Full Text PDF 目次へ戻る
